白血病復發(fā)可能與治療不徹底、基因突變、免疫逃逸、藥物耐藥性、微小殘留病灶等因素有關。白血病是造血系統(tǒng)的惡性克隆性疾病，復發(fā)機制復雜多樣，需結合個體情況綜合分析。

1、治療不徹底

初次治療時未完全清除白血病細胞是常見復發(fā)原因。標準化療方案需按周期重復進行，若因不良反應擅自減量或中斷治療，可能導致殘留白血病細胞重新增殖。造血干細胞移植后出現(xiàn)移植物抗白血病效應減弱時，也易出現(xiàn)疾病復發(fā)。規(guī)范完成全程治療并定期監(jiān)測微小殘留病灶可降低復發(fā)概率。

2、基因突變

白血病細胞在治療過程中可能獲得新的遺傳學異常，如FLT3-ITD、TP53等基因突變會增強細胞增殖和耐藥能力。這些突變可能導致靶向藥物失效，使原本受控的惡性克隆再度活躍。二代測序技術可動態(tài)監(jiān)測突變譜變化，為調整治療方案提供依據(jù)。

3、免疫逃逸

白血病細胞通過下調HLA分子表達或分泌免疫抑制因子逃避免疫監(jiān)視。CAR-T細胞治療后出現(xiàn)的抗原丟失變異就是典型免疫逃逸現(xiàn)象。骨髓微環(huán)境中調節(jié)性T細胞過度活化也會削弱免疫清除作用，維持白血病干細胞處于休眠狀態(tài)而后復發(fā)。

4、藥物耐藥性

長期化療誘導產(chǎn)生的多藥耐藥蛋白過度表達，使白血病細胞對阿糖胞苷、柔紅霉素等藥物敏感性下降。某些亞型如MLL重排白血病易出現(xiàn)表觀遺傳學改變導致耐藥。采用新作用機制的藥物如去甲基化制劑可能克服部分耐藥問題。

5、微小殘留病灶

治療后殘存10^-4至10^-6水平的白血病干細胞是復發(fā)根源。這些細胞具有自我更新能力，可長期潛伏在骨髓龕位。流式細胞術和PCR技術能檢測到常規(guī)形態(tài)學檢查難以發(fā)現(xiàn)的微量殘留，指導搶先干預治療。

白血病復發(fā)患者需重新進行骨髓穿刺、流式細胞學、染色體核型等全面評估。治療選擇應考慮既往用藥史和耐藥特征，可能涉及強化療方案調整、新型靶向藥物應用或二次移植。維持治療期間要避免感染，保證營養(yǎng)攝入，定期監(jiān)測血常規(guī)和微小殘留病灶。出現(xiàn)不明原因發(fā)熱、骨痛或血細胞減少時應及時就醫(yī)復查。