什么是藥物性肝硬化
藥物性肝硬化是指長期或過量使用具有肝毒性的藥物導(dǎo)致的肝臟纖維化及結(jié)構(gòu)異常，屬于繼發(fā)性肝硬化的一種類型。常見誘因包括抗結(jié)核藥、解熱鎮(zhèn)痛藥、抗腫瘤藥、中草藥等，臨床表現(xiàn)為乏力、黃疸、腹水、肝掌等癥狀，需通過肝功能檢測、影像學(xué)檢查確診。
藥物性肝硬化的發(fā)病機制與藥物代謝產(chǎn)物直接損傷肝細(xì)胞有關(guān)。部分藥物在肝臟代謝過程中產(chǎn)生有毒中間體，破壞肝細(xì)胞膜結(jié)構(gòu)并誘發(fā)氧化應(yīng)激反應(yīng)。長期反復(fù)損傷會導(dǎo)致肝星狀細(xì)胞活化，細(xì)胞外基質(zhì)過度沉積，終形成不可逆的纖維化病灶。典型病理改變包括假小葉形成、肝竇毛細(xì)血管化及門靜脈高壓。
抗結(jié)核藥物中的異煙肼片和利福平膠囊是常見致病藥物，二者聯(lián)用時會增加乙?；x產(chǎn)物堆積風(fēng)險。解熱鎮(zhèn)痛藥如對乙酰氨基酚片在超量使用時，會耗竭谷胱甘肽儲備導(dǎo)致肝細(xì)胞壞死。抗腫瘤藥物甲氨蝶呤片長期使用可能干擾葉酸代謝誘發(fā)肝纖維化。部分含有吡咯里西啶生物堿的中成藥如千里光片，也可能通過DNA交聯(lián)作用損傷肝細(xì)胞。
該病早期可能僅表現(xiàn)為谷丙轉(zhuǎn)氨酶升高或堿性磷酸酶異常，隨著進展會出現(xiàn)門靜脈高壓相關(guān)體征。超聲檢查可發(fā)現(xiàn)肝臟表面結(jié)節(jié)樣改變，瞬時彈性成像能定量評估肝纖維化程度。肝活檢仍是確診金標(biāo)準(zhǔn)，可明確纖維化分期及排除其他病因。治療核心是立即停用可疑藥物，必要時需使用乙酰半胱氨酸注射液等解毒劑。
預(yù)防藥物性肝硬化需嚴(yán)格遵循醫(yī)囑用藥，避免自行聯(lián)合使用肝毒性藥物。長期服藥者應(yīng)每3-6個月監(jiān)測肝功能指標(biāo)，出現(xiàn)惡心、皮膚黃染等癥狀及時就醫(yī)。日常飲食應(yīng)保證優(yōu)質(zhì)蛋白攝入，適量補充維生素E軟膠囊等抗氧化劑，絕對禁酒以減輕肝臟代謝負(fù)擔(dān)。肝硬化失代償期患者需限制鈉鹽攝入，定期復(fù)查腹部超聲監(jiān)測病情變化。
